#48 – Hepatitis E: Warum rohes Schweinefleisch riskant sein kann

00:00:06: Gerade Schweinefleisch, das zu wenig gekocht wurde ist ein wichtiger Übertragungsweg.

00:00:11: Aber auch eben kontaminiertes Wasser.

00:00:14: Das kann ja nicht nur von menschlichen Abbausern passieren, vom menschlichem Fekalien passieren sondern immer auch von tierischen Fekalen.

00:00:33: Virologisch mit Florian Krammer Hallo und Willkommen zu dieser Episode von Viro Logisch.

00:00:50: die ist aufgenommen worden am ersten Juni, im New York.

00:00:54: Und nachdem wir in der letzten Zeit sehr viel Aufregung gehabt haben über unterschiedliche Ausbrüche mit Andesvirus und Ebola-Virus, haben wir gedacht ich mache jetzt wieder mal eine Folge.

00:01:06: Über ein Virus das vielleicht nicht so prominent ist und zwar das Hepatitis E-Virus.

00:01:14: Wir haben ja schon über Hepatidis Avian gesprochen, Hepatidis B-Viren Hepatitis C-Viren und dann auch Hepatitis D-Vieren, die mit Hepatidis BE assoziiert sind.

00:01:25: Und heute geht es immer um den nächsten Buchstaben hier, und zwar Ehepatitis E. Das ist eigentlich ein ganz interessantes Virus über das ich auch nicht so viel gewusst habe.

00:01:35: Es ist aber wert ein bisschen was drüber zu wissen vor allem wenn man gern reißt und auch wenn man gerne Schweinefleisch isst.

00:01:42: Also fangen wir mal an!

00:01:43: Das Hepatidis E-Virus gehört zur Familie der Heppeviridee.

00:01:48: Das hat man glaube ich ursprünglich zu den Kalizivieren gezählt.

00:01:52: Hat aber ein Genomsstruktur, das näher beim Rubella Virus ist und deswegen hat er jetzt seine eigene Familie hier bekommen und es eben weitläufig wie gesagt mit dem Rubellavirus verwandt.

00:02:05: Es gibt aber sehr ähnliche Viren die in anderen Tieren zirkulieren, die auch Heppevirides sind Und zwar findet man die in Fischen, in Fledermäusen, in Nagetieren aber auch in Vögeln.

00:02:20: Also das sind alles sehr ähnlich.

00:02:23: Was für ein Virus handelt sich es hier?

00:02:26: Das ist ein Virus mit einem positiv polarisierten Einzelstrang RNA genommen.

00:02:32: Es ist recht klein und hat so siebentausend zweihundert Basenbare.

00:02:36: Und das Genom kodiert für drei große Protein oder für drei wie man das so schön nennt, Open Reading Frames.

00:02:43: Also im Prinzip für drei Proteine.

00:02:46: anfänglich der Open Reading Frame I kodiert für ein Protein, dass dann die ganze Replikations-Maschinerie Bauteile zerfällt also die Polymerase und so weiter und so fort.

00:02:59: Der Open Reading frame II kodieren für den Capsit.

00:03:02: Das sind drei Teile, drei Domänen ist aber zusammenhängend des Proteins Nämlich eine Domäne, die in sich schädelt.

00:03:12: Und dann die Protruding-Domain One und Protruting-DOMAIN Two.

00:03:16: Protrusing heißt einfach rausstehend.

00:03:19: Das heißt das steht aus dem Viruspartikel bis hier raus.

00:03:21: Das sind so die Oberflächenproteen.

00:03:23: Es ist so das Oberflichenprotein.

00:03:25: Dann gibt es noch einen Open Reading Frame III der sehr klein kodiert auch für den Protein.

00:03:32: Wenn wir uns die Struktur anschauen, das Virus ist extrem einfach gestrickt.

00:03:36: Das ist so etwa thirty-neinhalb Meter im Durchmesser.

00:03:40: Innern drin ist eine RNA und dann haben wir immer unser Kapzid.

00:03:43: Und das war es eigentlich also sehr, sehr einfach!

00:03:47: Diese einfache Version des Virus kann dem im Stuhl in Ausscheidungen vor.

00:03:55: Im Blut gibt's eine zweite Version des Viruses und zwar hat sie eine Lipidschicht Und das ist keine echte Lipidmembran, wie sie andere Viren haben.

00:04:05: Sondern bis sie was anderes, das nennt sich quasi Envelope und zwar ist es schon auch eine Lipidschicht da sitzt aber kein Glucobrotin mehr.

00:04:13: drinnen und Zellen scheiden ja kleine Lipidpartikel aus, die nennt man Exosommer und im Prinzip ist das so ein Lipid Partikel dass einem Exosum gleicht.

00:04:22: also da ist nicht viel drauf auf der Oberfläche.

00:04:25: Wenn das Virus von dieser Lebidmembran eingehüllt ist, ist es ein bisschen größer, so an die vierzehn Anometer.

00:04:32: Und mit dem Mechanismus kann es eigentlich Antikörperantworten entkommen weil da eben nichts virales auf der Oberfläche ist.

00:04:40: Das hat man lange nicht gewusst aber das ist eigentlich ein super interessanter Mechanismus.

00:04:44: Vieles zu diesem Virus ist nicht bekannt und da gibt's große Fragezeichen zum Lebenszyklus auch zu den Hezetoren usw.

00:04:53: Aber weil es recht einfach ist, ist das auch recht stabil.

00:04:57: Also es ist relativ schwer zu inaktivieren, hält relativ hohe Temperaturen gut aus und man muss es für fünf Minuten auf über siebzig Grad erhitzen damit es abstirbt.

00:05:08: also wie gesagt relativ stabil.

00:05:11: Was weiß man zur Übertragung?

00:05:13: Das Virus ist insofern interessant und dazu werden wir noch kommen dass es einerseits in Menschen zirkuliert und ein menschliches Virus ist, aber andererseits auch ein so notisches Virus.

00:05:23: Die werden noch erklären warum das so ist.

00:05:25: Grundsätzlich geht's dabei um Übertragung über die Fekal-Aurale-Route, also über den Gastrointestinaltrakten und dann auch oft über kontaminierte Wasser und über Lebensmittel – also über Fleisch von kondominierten Tieren, das vielleicht zu wenig gekocht ist.

00:05:43: Aber dazu werden wir im Nachkommen!

00:05:45: Gut, aber wenn man sich mal angesteckt hat ist die Inkubationszeit so an die vierzig Tage.

00:05:50: im Durchschnitt kann alles von zwei bis zehn Wochen sein und viele der Infektionen sind asymptomatisch.

00:05:56: Wenn sie nicht asymptomatischen sind, sind meistens akut, aber selbstlimitierend.

00:06:03: das heißt die Erkrankung hört eigentlich ohne Intervention wieder relativ schnell auf.

00:06:09: Wenn es zur Erkankung kommt, kommt's meistens zu Müdigkeit.

00:06:13: Es ist auch oft so, dass Leute sehr schlecht sind wenn sie diese Infektion bekommen.

00:06:18: Die Leberwerte sind erhöht und es kann zu gelb sucht kommen.

00:06:21: also wie bei den anderen Hepatitis Viren werden Leberzellen angegriffen und das hat dem Konsequenzen.

00:06:29: aber wie gesagt im Normalfall ist der Erkrankung nicht besonders schlimm.

00:06:33: man holt sich relativ schnell.

00:06:35: Das Virus verschwindet erst wenn man sich erholt mal aus dem Blut Im Stuhl ist es aber noch länger vorhanden, also teilweise wochenlang und das hilft dem Virus immer auch weiter übertragen zu werden.

00:06:46: Wo man Probleme sehen ist wenn sich schwangere Frauen vor allem im dritten Trimester infizieren.

00:06:54: da kannst du sehr schwer an Erkrankungen kommen und zwar wirklich zum Leverversagen.

00:07:00: Und wenn das passiert dann ist die Mortalitätsrate etwa zwanzig bis dreißig Prozent leider bei Schwangerinnen.

00:07:08: Das Problem ist oft auch, dass es zu Frühgeburten kommt.

00:07:11: Oft zu Todgeburden und man nimmt an das der Mechanismus dahinter ist... ...dass das Virus es schafft in den Plazenta zu replizieren.

00:07:20: Man kann sich vorstellen, dass das gar gute Ausgangslage ist wenn das passiert.

00:07:26: Wo wir noch Probleme haben mit diesem Virus ist in Leuten die Organtransplante haben.

00:07:32: Da kannst du chronischen Leberinfektionen kommen weil die immer schwache Symmonsysteme haben dass die Virusinfektion nicht los werden kann.

00:07:41: Und da kannst du dann zur Leberzirose kommen.

00:07:43: Über eine Leber-Zirose haben wir schon mal gesprochen, was wir über die anderen Hepatitis-Viren gesprochen haben.

00:07:48: Was hier passiert ist ... Die Leber wird andauernd von der Virusinfektiung geschädigt teilweise auch vom Immunsystem das die Virusinfektion bekämpft und dann kommt es zu Vernarbungen und dann funktioniert die Leber nicht mehr richtig.

00:08:01: Bei Hepatitis B und Hepatitus C Infektionen kann das dann auch zur Lebergrebs führen.

00:08:08: Aber es ist nicht nur die Leber betroffen, es kommt auch oft zur Entzündung der Bauchspeicheldrüse.

00:08:15: Es kann zum Goyeparee-Syndrom kommen, das ist im Prinzip eine Autoimmunerkrankung, wo es zuerst in eine Infektion kommt und dann greift das Immunsystem das Nervensystem an.

00:08:26: Das kann bei vielen viralen aber auch bei Bakterieninfektionen passieren und das ist eben auch bei Hepatitis E beschrieben.

00:08:33: Es können zu einer Thrombocytopenie kommen,

00:08:35: d.h.,

00:08:36: gibt wenig Blutplättchen und das kann zu Blutungen führen, teilweise zur inneren Blutung an.

00:08:43: Und es können auch die Nieren geschädigt werden.

00:08:46: Was kann man jetzt dagegen tun?

00:08:48: Einerseits bei schweren Fällen kann man lieber Virenn geben – das ist ein antivirales Medikament – und das gezeigt worden, dass es in manchen Fällen hilft aber wird nicht als Standardtherapie verwendet bei leichten Fällen.

00:09:03: Mittlerweile gibt's auch Impfstoffe.

00:09:05: Einerzeit GSK, also GlaxoSmith Klein mal einen Impfstoff entwickelt.

00:09:10: Der ist dann auch in Phase II getestet worden.

00:09:12: Also der hat es bis in die mittlere klinische Entwicklung geschafft und bei dem hat sie gezeigt er funktioniert auch recht gut.

00:09:19: aber der ist nicht weiterentwickelt worden aus finanziellen Überlegungen eigentlich.

00:09:25: Anscheinend hat die Firma gemeint dass es dafür keinen Markt gibt und deswegen ist das eben nicht weit entwickelt worden.

00:09:31: Und das war ein virusähnlicher Partikelimpfstoff.

00:09:35: Da hat man im Prinzip dieses Kapzid-Protein in Insekten sein hergestellt und das bildet dann virusähnliche Partikel aus.

00:09:47: Das kennen wir schon von Hepatitis B, die kann man dann reinigen und aus dem Stoff verwenden.

00:09:52: Die German University in China hat im Prinzip auch ein virusähndliches Partikel-Vakzin hergestellt.

00:10:01: Das ist mittlerweile in China zugelassen, das ist glaube ich zwölf und zwölft zugelassend worden.

00:10:05: Das nennt sich HFV-Zwei Drei Neuen.

00:10:09: Und das funktioniert recht gut!

00:10:12: Ist aber nur in China zugelassen.

00:10:13: also der einzige Zugelasse im Stoff.

00:10:16: Jetzt machen wir dann ja nur in Kina erhältlich gegen Hepatitis E. Bisher was historisches und vielleicht danach etwas zur Epidemiologie und wie wahrscheinlich es ist dass man mit dem Virus in Berührung kommt.

00:10:29: Entdeckt worden ist es, in Afganistan und zwar im Ausbuch von russischen Soldaten.

00:10:36: Da ging's glaube ich um K-IV mit Fekalienkontaminierten.

00:10:42: Die haben sich dadurch angesteckt und das ist dann vom russischem Virologen entdeckt geworden.

00:10:49: Und soweit ich gesen habe hat er einen Selbstversuch durchgeführt.

00:10:56: Da hat sich selber infiziert, um zu zeigen dass das eine Viralerkrankung ist über Stuhl, über Fäkalien übertragen wird.

00:11:02: Das war ziemlich grausig!

00:11:05: Es gab aber schon davor erste Hinweise... ... in Kasmir, also das ist jetzt gar nicht so weit weg von Afghanistan einen Ausbruch mit Nicht-A, Nicht-B Hepatitis und da gab es schon Erkrankungen, schwere Erkankungen in Schwangeren.

00:11:22: dann nimmt man an, dass das auch Hepatitis E gewesen ist Und man hat es dann auch retrospektiv identifiziert.

00:11:29: Von einem Ausbruch in Nau-Dele in Indien sind Proben genommen worden, da ging es um einen Ausbruchs mit Zehntausend von Leuten die Hepatitis bekommen haben und da hat man nach und nach gewiesen dass das Hepatitis E war.

00:11:44: In den Neunzehnunddachtig hat man dann das Genom sequenziert.

00:11:48: seitdem weiß man eben wie dieses Virus oder wie das Virus genomen aussieht Und es gibt natürlich auch mittlerweile Analysen, die sich anschauen.

00:11:55: Wo das herkommt?

00:11:56: Wie alt das sein könnte.

00:11:58: und es gibt auch unterschiedliche Genotypen, zu denen wir mal gleich kommen.

00:12:02: Aber eine Hypothese ist eben dass das Virus vor etwa sechstausend Jahren angefangen hat Menschen zu infizieren und zwar zu dem Zeitpunkt als man anfangen hat Schweine zu domestizieren.

00:12:17: Die Annahme ist, dass die momentanen Genotyp, die man kennt sich vor etwa fünfhundert bis tausend dreihundert Jahren getrennt haben.

00:12:26: Das hat man mit Molekular-Clock-Analysis, das nennt man so eine molekulare... wie übersetzt man das molekulaire Uranalyse?

00:12:36: rausgefunden dass das wahrscheinlich etwa zu dem Zeitpunkt passiert ist.

00:12:40: Ja, wie gesagt es gibt unterschiedliche Genotypen.

00:12:43: bisher hat man acht identifiziert.

00:12:45: Genotype eins und zwei infiziert im Prinzip Menschen.

00:12:53: Genotype ein von zwei sind menschliche Viren, die in Menschen zirkulieren.

00:12:57: Findet man vor allem in Asien, in Afrika und in Mexiko.

00:13:01: Genotype drei und vier sind so notisch.

00:13:05: Genotive drei kommt in Europa, Nordamerika vor, Genotype vier in Asie.

00:13:10: Und die kommen vor allem mit Schweinen vor aber auch in Rehen, in Nage-Tieren unter anderem auch im asiatischen Hausspitzmaus oder auf Englisch, Asian House Shrew und die können eben auch Menschen übertragen werden.

00:13:25: Das heißt sie zirkulieren nicht in Menschen sondern zirkulinitieren aber verursachen Ausbrüche in Menschen.

00:13:31: Dann gibt es noch Genotip fünf von sechs Die kommen in asiatischen Wildschweinen vor Und dann gibt's noch genotip sieben und acht die kommen in Kamelen vor und da gibt es gelegentlich so nottische Infektionen Aber meistens keine größeren Ausbräuche.

00:13:46: Also das Virus ist weltweit relativ prevalent Und grundsätzlich nimmt man an, dass es so zwanzig Millionen Infektionen pro Jahr gibt.

00:13:56: Also das inkludiert Genotype I und II, also die humane Versionen aber auch Genotype III und IV.

00:14:03: Am meisten betroffen sind die Altersgruppe XV bis VIII und hier vor allem Männer.

00:14:09: Wie steckt man sich an?

00:14:10: Einerseits über potenziell Schmierinfektion für Karl Oral.

00:14:15: was aber auch sehr häufig ist, ist kontaminiertes Wasser Also Wasser, das im Prinzip mit Fekalien kontaminiert ist.

00:14:23: Mit Abwasser kontaminierte es und das passiert in vielen Ländern als ja oft nach schweren Regenfällen In den Tropfenfall mit der Monsunzeit Und da kam's dann eben vermehrt zu Hepatitis E-Fällen Bei der zoonotischen Version wie sein Faktor natürlich auch Fleisch Gerade Schweinefleisch dass zu wenig gekocht wurde Ist ein wichtiger Übertragungsweg aber auch eben kontaminiertes Wasser.

00:14:49: Das kann ja nicht nur von menschlichen Abbausern passieren, sondern eben auch von tierischen Fäkalien.

00:14:56: Wie früher schon erwähnt die meisten Infektionen fallen relativ mild aus.

00:15:01: Aber in den Fallen des Jahrhunderts hat man zum Beispiel geschätzt dass es vierundvierzigtausend tote weltweit gab mit Hepatitis E-Virus.

00:15:09: Also es ist eine relativ milde Infektion im Normalfall Aber es ist nicht so, dass man daran nicht sterben könnte unter bestimmten Voraussetzungen.

00:15:19: Ehm wie gesagt bei Schwangeren kann sehr gefährlich werden aber auch bei Leuten mit dem Geschwäch im Wohnsystem.

00:15:26: Wie gesagt viele diese Infektionen passieren in außerhalb Europas In Asien und Afrika usw.

00:15:34: Es gibt eben auch in Europa Ausbrüche Und im Jahr zum Beispiel in Finnland, da gab es einen größeren Caster mit ja, und zweiundvierzig davon mussten ins Krankenhaus eingeliefert werden.

00:15:47: Wahrscheinlich gab's viel mehr Infizierte aber bei den asymptomatischen hat man eben nicht festgestellt das Infiziert sind.

00:15:54: Aber ja, zweiundneinzig Infizierten was detektiert wurde und zweiunvierzigt davon musten im Spital.

00:16:00: also ganz ungefährlich ist das nicht Wenn man sich anschaut wie prevalent dieses Virus in unterschiedlichen Ländern ist.

00:16:08: Dann kann man das mit Antikörper-Tests machen,

00:16:11: d.h.,

00:16:12: man macht Zero Service und schaut sich die Antikörper gegen Hepatitis E in der Bevölkerung an.

00:16:18: Und das gibt auch ein sehr interessantes Bild.

00:16:21: Das Lernen anscheinend mit einer der höchsten Prävalenzen ist das Südzutan wo etwa seventy fünf Prozent der Bevölkerungen positiv sind für Hepatitis E Antiköper.

00:16:31: Länder wie China, Indien, Vietnam.

00:16:35: Länder in Zentralafrika haben auch sehr hohe Seroprevalenzen, also vierzig bis fünfzig Prozent.

00:16:41: Das heißt, dass etwa vierzig prozent der Population diese Infektion hatten.

00:16:47: In Europa ist das einiges niedriger als ich glaube Daten für Deutschland gefunden hat liegt es etwa bei siebzehn Prozent in Österreich so zwischen dreizehnt und vierzehn Prozent dafür.

00:16:58: Nordamerika gibt's Daten im USA kommt auf die Region unter den Bundesstaat davon.

00:17:03: Es liegt zwar zwischen sechs und einundzwanzig Prozent.

00:17:06: Also das Virus ist durchaus auch in Europa vorhanden, es gibt Infektionen aber wie gesagt es ist kein großes oder kein sehr großes Problem.

00:17:16: was interessant ist es gibt auch Regionen in Frankreich zum Beispiel wo sie im lokalisiert sehr hohe Serobolverlänz gibt.

00:17:23: Das hat vielleicht mit den Schweinepopulationen dort zu tun Vielleicht auch mit wie wie Schweinefleisch konsumiert wird.

00:17:31: Und in Frankreich gibt es im Regionen, wo die Seroprevalenz an die Fünfzig Prozent hoch ist.

00:17:36: Was ich noch erwähnen wollte... Es gibt im Hepatitis E ähnliche Viren, die entdeckt wurden in letzter Zeit also nicht nur die Genotypen sondern auch Vieren, die dann noch weiter weg sind.

00:17:46: und eine der jüngsten Entdeckungen das finde ich sehr cool war ein Raten-Hepatitis-E-Virus, dass bei Raten oder in Raten in Hamburg entdecked wurde, das war Zwei-Tausendzehn.

00:18:00: Das wurde eben beschrieben und das habe ich sehr gut gefunden, weil es damals entdeckt wurde.

00:18:05: Mittlerweile weiß man dass es so notische Infektionen auch mit diesem Rattenhepper die das E-Virus in Menschen gibt.

00:18:12: also das ist auch was man sich anschauen muss.

00:18:15: auf einmal wenn Menschen Kontakt mit Raten haben durch Kontamination war auch durch direkten Kontakt kann das passieren dass eben dieses Ratten Hepper die des E- Vios auf Menschen überspringt.

00:18:28: Gut, das war es heute.

00:18:30: Wie gesagt eine unaufgeregte Folge zu Hepatitis E. Ein interessantes Virus.

00:18:36: Das rundet jetzt unsere Buchstabensuppe mit den Hepatitisviren ab.

00:18:40: Also das war das letzte Hepatidis-Virus.

00:18:44: wie gesagt über Hepatitus A B C und D haben wir ja schon gesprochen.

00:18:48: recht unaufgeregt, aber interessant dass es immer ein Virus ist.

00:18:51: Das eineseits ein humanes Virus ist, andererseits aber auch zu notische Infektionen vorus sagen können weil sie unterschiedliche Genotypen in unterschiedlichen Spezies gibt.

00:19:00: Gut vielleicht noch ganz kurzes Update zum anderes Virus Ausbruch.

00:19:05: da gab's ja zwei weitere Fälle schon einige Zeit hier jetzt.

00:19:09: das waren anscheinend auch zwei Personen die direkt am Schiff waren.

00:19:13: Ich glaube, das hat sich sehr beruhigt wie die meisten von uns vorausgesagt haben.

00:19:18: Bei Bundy Budge Ebola geht es leider ziemlich rund.

00:19:22: da gibt's neue Infektionen.

00:19:24: ja da hat man anscheinend festgestellt wenn man sich die Genomen Sequenzen anschaut dass sie schon einige Zeit zirkuliert hat bevor er das eben dediktiert wurde.

00:19:35: mal schauen wie es da weitergeht einer Verschlimmerung der Situation kommt, mache vielleicht mal ein Update dazu.

00:19:44: Aber ja das war's für heute mit Hepatitee und Virologisch.

00:19:48: wie immer wenn es Fragen Anregungen oder Kommentare gibt einfach einen E-Mail schreiben an virologischeetbottkastwerkstatt.com Und wenn Sie den Podcast unterstützen wollen können wir uns das jederzeit auf Steady machen.

00:20:01: Danke fürs Reinhören und bis nächste Woche!

00:20:03: Ciao Wenn euch der Podcast gefällt und ihr unsere Arbeit unterstützen möchtet, schaut gerne auf Steady vorbei.

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